Marfan Syndrome

Marfan Syndrome

A. PENGERTIAN

Sindrom Marfan adalah gangguan jaringan ikat. jaringan ikat adalah jaringan, tangguh berserat yang menghubungkan satu bagian tubuh dengan yang lain. jaringan ikat rusak dan tidak bertindak sebagaimana mestinya. Karena jaringan penghubung ditemukan di seluruh tubuh, sindrom Marfan dapat mempengaruhi banyak sistem tubuh adalah komponen utama dari tendon, ligamen, tulang, tulang rawan, dan dinding pembuluh darah besar. Sindrom Marfan mempengaruhi satu dari setiap 10.000 bayi baru lahir.

Sebagai contoh, ayah saya menderita Sindrom Marfan yang ia warisi dari ayahnya sehingga mengakibatkan gen FBN1 normal dan abnormal pada FBN1gene tubuhnya. Jika ayah saya memberikan gen normal ibunya itu, saya tidak akan memiliki Marfan s. Sejak dia memberikan saya gen abnormal ayahnya s, ia mengungkapkan dirinya sebagai gen dominan terhadap gen normal ibu saya s. Saya kemudian, juga, memiliki kesempatan yang sama untuk lulus gen abnormal ayahku s atau gen normal ibu saya s, sehingga kesempatan 50:50 dari masing-masing anak-anak saya mewarisi gangguan ketika dikombinasikan dengan gen normal FBN1 s istri saya. Seperti berdiri sekarang, salah satu dari tiga anak saya, yang 2 tahun, telah mewarisi penyakit. Satu anak, 5 tahun, tampaknya tidak mewarisi dan satu anak perempuan, 11 bulan.

B. GEJALA SINDROM MARFAN

Gejala Sindrom Marfan antara lain:

Panjang frame, kurus.

Secara signifikan lebih besar dari tinggi badan Armspan.

Micrognathia (rahang bawah kecil).

Coloboma iris.

Panjang, laba-laba jari (arachnodactyly).

Nyeri sendi - beberapa orang mengalami nyeri sendi.

Riwayat keluarga sindrom Marfan.

Tinggi dan langsing

Bentuk tubuh tidak proporsional lengan panjang, kaki, jari tangan dan kaki

Sebuah tulang dada yang menonjol keluar atau ke dalam

Lengkung langit-langit mulut tinggi dan gigi penuh

Heart murmur

Rabun dekat

Tulang belakang melengkung

Kaki datar

C. PENYEBAB

Penyebab dari penyakit ini adalah kelainan gen yang membuat tubuh sulit memproduksi protein yang berguna untuk keelastisan jaringan ikat.
Kebanyakan orang yang mengidap Sindroma Marfan mewarisi gen abnormal dari orangtuanya yang memiliki kelainan. Sindroma Marfan merupakan kondisi dominan autosomal, yang berarti bahwa gen yang rusak hanya dari salah satu orangtua saja. Ini berarti bahwa setiap anak yang orangtua mengidap sindroma ini memiliki peluang 50-50 untuk mewarisi gen yang rusak

Sindrom Marfan disebabkan oleh cacat (mutasi) pada gen fibrillin-1 (FBN1). The FBN1 gene produces a protein that is essential for formatting the elastic fibers found in connective tissue. Gen FBN1 menghasilkan protein yang sangat penting untuk memformat serat elastis yang ditemukan dalam jaringan ikat

D. CONTOH MARFAN

① Marfan s pada Wanita

Sindrom Marfan Wanita dengan yang hamil dianggap berisiko tinggi, apakah atau tidak mereka memiliki gejala dari aorta diperbesar. Mereka menghadapi kemungkinan peningkatan membelah aorta selama kehamilan. Kehamilan menyebabkan volume darah sangat meningkat dan tekanan yang dibutuhkan untuk menjaga sirkulasi / ibu yang normal janin.

Pengobatan

Saat ini Marfan Syndrome tidak dapat disembuhkan atau dikembalikan namun kemajuan dalam pengobatan telah sangat meningkatkan prospek untuk anak-anak dan orang dewasa dengan Sindrom Marfan. Harapan hidup orang dengan gangguan, yang menerima dini, pengobatan medis yang tepat, adalah sekitar 70 tahun. Ini penting untuk dicatat bahwa meskipun pengetahuan tentang Sindrom Marfan telah meningkat dalam beberapa tahun terakhir, keahlian dalam mengobati gejala jantung jarang terjadi. Penelitian dapat dilakukan untuk mempersempit pencarian Anda untuk yang ahli Marfan s melalui National Marfan Foundation, sebuah organisasi yang menyediakan dukungan untuk pasien Marfan dan keluarga mereka di seluruh masyarakat di seluruh negeri. Sebagian besar masalah yang terkait dengan Sindrom Marfan dapat dikelola secara efektif melalui pengobatan sebagai alat pencegahan perkembangan penyakit itu asalkan didiagnosis awal.

Kelainan ini biasanya diobati oleh tim spesialis diawasi oleh seorang dokter pun yang tahu semua aspek Sindrom Marfan. Tim akan terdiri dari ophthalmologist (dokter mata), ortopedi (dokter kaki), jantung (dokter jantung), ortodontis (dokter gigi) dan spesialis tulang belakang.

Tidak ada pengobatan medis saat ini untuk membalikkan kelainan fibrillin pada orang dengan Marfan Syndrome. Penelitian saat ini pada strain tikus yang lahir dengan masalah fibrillin yang sama dapat menyebabkan pengobatan yang berhasil untuk Marfan di masa mendatang. Salah satu obat yang digunakan adalah losartan. Mereka adalah awal tahap pertama pengujian manusia untuk bereksperimen dengan obat yang telah benar-benar mengurangi ukuran aorta pada tikus Marfan.

② Sistem rangka

Tanda-tanda yang paling mudah terlihat berhubungan dengan sistem rangka. Banyak orang dengan sindrom Marfan tumbuh tinggi rata-rata di atas. Beberapa anggota badan ramping panjang dengan jari panjang dan jari kaki (arachnodactyly). Kondisi ini kaki-kaki panjang dikenal sebagai dolichostenomelia. Lengan Seorang individu mungkin tidak proporsional panjang, dengan tipis, pergelangan tangan lemah. Selain mempengaruhi proporsi tinggi dan anggota badan, sindrom Marfan dapat menghasilkan anomali tulang lainnya. Kelengkungan yang abnormal dari tulang belakang (scoliosis) adalah umum, seperti lekukan abnormal (pectus excavatum) atau tonjolan (carinatum pectus) sternum. Tanda-tanda lainnya termasuk fleksibilitas sendi abnormal, langit-langit yang tinggi, maloklusi, kaki datar, jari kaki palu, bahu bungkuk, stretch mark dijelaskan pada kulit dan pergelangan tangan tipis. Hal ini juga dapat menyebabkan nyeri pada, tulang sendi dan otot pada beberapa pasien. Beberapa orang dengan Marfan memiliki gangguan berbicara akibat dari selera tinggi gejala dan rahang kecil. Awal osteoarthritis dapat terjadi.

③ Mata

Sindrom Marfan juga bisa serius mempengaruhi mata dan visi. Rabun jauh dan astigmatisme yang umum, tetapi juga dapat mengakibatkan rabun dekat. Subluksasi (dislokasi) dari lensa kristal pada satu atau kedua mata (''ectopia lentis'') (dalam 80% dari pasien) juga terjadi dan dapat dideteksi oleh dokter mata atau dokter mata menggunakan celah-lampu biomicroscope. In Marfan dislokasi biasanya superotemporal sedangkan di homocystinuria kondisi serupa, dislokasi adalah inferonasal. Kadang-kadang masalah mata muncul hanya setelah melemahnya jaringan ikat telah menyebabkan pelepasan retina. Awal timbulnya glaukoma dapat masalah lain terkait.

④ Sistem Kardiovaskular

Tanda-tanda yang paling serius dan gejala yang berhubungan dengan sindrom Marfan melibatkan sistem kardiovaskular. Semestinya kelelahan, sesak napas, jantung berdebar-debar, detak jantung balap, atau Angina pektoris dengan nyeri menjalar ke punggung, bahu, atau lengan. Dingin lengan, tangan dan kaki juga dapat dihubungkan dengan sindrom Marfan karena sirkulasi tidak memadai. Sebuah murmur jantung, membaca abnormal pada EKG, atau gejala angina dapat mengindikasikan penyelidikan lebih lanjut. Tanda-tanda regurgitasi dari prolaps katup mitral atau aorta (yang mengendalikan aliran darah melalui jantung) hasil dari degenerasi medial kistik dari katup yang umumnya terkait dengan sindrom Marfan (lihat katup mitral prolaps, regurgitasi aorta). Namun, tanda utama yang akan membawa dokter untuk mempertimbangkan kondisi yang mendasari adalah dilatasi aorta atau aneurisma aorta. Kadang-kadang, tidak ada masalah jantung yang jelas sampai melemahnya jaringan ikat (degenerasi medial kistik) dalam aorta menaik menyebabkan aneurisma aorta atau diseksi aorta, keadaan darurat medis. Sebuah diseksi aorta yang paling sering fatal dan menyajikan dengan nyeri menjalar ke punggung, memberikan sensasi robek.

Karena kelainan jaringan ikat yang mendasari yang menyebabkan sindrom Marfan, ada peningkatan insiden dehiscence katup mitral prostetik. Perawatan harus diambil untuk upaya perbaikan katup jantung yang rusak daripada penggantian.

Selama kehamilan, bahkan tanpa adanya kelainan kardiovaskuler yang terbentuk sebelumnya, wanita dengan sindrom Marfan berada pada risiko signifikan dari diseksi aorta, yang sering fatal bahkan ketika cepat diobati. Untuk alasan ini, wanita dengan sindrom Marfan harus menerima penilaian menyeluruh sebelum konsepsi, dan ekokardiografi harus dilakukan setiap enam sampai sepuluh minggu selama kehamilan, untuk menilai akar diameter aorta. Bagi kebanyakan wanita, pengiriman vagina yang aman adalah mungkin.

⑤ Paru-paru

Sindrom Marfan merupakan faktor risiko untuk pneumotoraks spontan. Pada pneumotoraks spontan sepihak, udara lolos dari paru-paru dan menempati ruang pleura antara dinding dada dan paru-paru. Paru-paru menjadi sebagian dikompresi atau runtuh. Hal ini dapat menyebabkan nyeri, sesak napas, sianosis, dan, jika tidak diobati, kematian. Sindrom Marfan juga telah dikaitkan dengan tidur apnea dan penyakit obstruktif paru idiopatik.

⑥ Sistem saraf pusat

Kondisi lain yang dapat mengurangi kualitas hidup bagi seorang individu, meskipun tidak mengancam jiwa, adalah ektasia dural, melemahnya jaringan ikat dari kantung dural, membran melukai saraf tulang belakang. Ektasia dural bisa hadir untuk waktu yang lama tanpa menghasilkan gejala nyata. Gejala yang dapat terjadi adalah nyeri pinggang bawah, sakit kaki, sakit perut, gejala neurologis lainnya di ekstremitas bawah, atau sakit kepala. Gejala seperti biasanya mengurangi ketika individu terletak telentang nya. Ini jenis gejala mungkin menyebabkan dokter untuk memesan X-ray dari tulang punggung bagian bawah. Ektasia dural biasanya tidak terlihat pada sinar-X pada fase awal. Sebuah memburuknya gejala dan kurangnya menemukan penyebab lainnya akhirnya harus mengarah dokter memerintahkan tegak MRI tulang punggung bagian bawah. Ektasia dural yang telah berkembang ke titik menyebabkan gejala ini akan muncul dalam foto MRI tegak sebagai kantong membesar yang mengenakan pergi pada vertebra lumbalis. yang mengkode glikoprotein disebut fibrillin-1, komponen matriks ekstraseluler. Para Fibrillin 1 protein penting untuk pembentukan yang tepat dari matriks ekstraselular termasuk biogenesis dan pemeliharaan serat elastis. Matriks ekstraselular sangat penting untuk kedua integritas struktural dari jaringan ikat, tetapi juga berfungsi sebagai reservoir untuk faktor pertumbuhan. Serat elastin yang ditemukan di seluruh tubuh tetapi sangat melimpah di aorta, ligamen dan zonules ciliary mata, akibatnya, daerah ini salah satu yang terburuk yang terkena dampak.

Sebuah mouse transgenik telah diciptakan membawa salinan tunggal dari fibrillin, mutan 1 mutasi mirip dengan yang ditemukan pada gen 1 manusia fibrillin yang diketahui menyebabkan sindrom Marfan. Ini mengulangi strain tikus banyak fitur dari penyakit manusia dan janji-janji untuk memberikan wawasan ke dalam patogenesis penyakit. Mengurangi tingkat normal fibrillin-1 menyebabkan penyakit Marfan terkait pada tikus.

Faktor pertumbuhan transformasi beta (TGFβ) memainkan peran penting dalam sindrom Marfan. Fibrillin-1 tidak langsung mengikat bentuk laten TGFβ menjaganya agar tetap diasingkan dan tidak mampu mengerahkan aktivitas biologisnya. Model sederhana dari sindrom Marfan menunjukkan bahwa tingkat penurunan fibrillin-1 memungkinkan tingkat TGFβ naik karena penyerapan tidak memadai. Meskipun tidak terbukti bagaimana peningkatan kadar TGFβ bertanggung jawab atas patologi spesifik dilihat dengan penyakit ini, reaksi inflamasi melepaskan protease yang perlahan-lahan menurunkan serat elastin dan komponen lain dari matriks ekstraselular diketahui terjadi. Pentingnya jalur TGFβ telah dikonfirmasi dengan penemuan sindrom Loeys-Dietz sindrom serupa yang melibatkan''''TGFβR2 gen pada kromosom 3, protein reseptor TGFβ. Sindrom Marfan sering bingung dengan Loeys-Dietz sindrom, karena tumpang tindih klinis yang cukup besar antara dua sindrom.