Marfan Syndrome
A. PENGERTIAN
Sindrom
Marfan adalah gangguan jaringan ikat.
jaringan ikat adalah jaringan, tangguh berserat yang menghubungkan
satu bagian tubuh dengan yang lain. jaringan ikat rusak dan tidak
bertindak sebagaimana mestinya. Karena jaringan penghubung ditemukan di seluruh
tubuh, sindrom Marfan dapat mempengaruhi banyak sistem tubuh
adalah komponen utama dari tendon, ligamen, tulang, tulang rawan, dan dinding
pembuluh darah besar. Sindrom Marfan mempengaruhi satu dari setiap 10.000 bayi
baru lahir.
Sebagai contoh, ayah saya menderita Sindrom Marfan
yang ia warisi dari ayahnya sehingga mengakibatkan gen FBN1 normal dan abnormal
pada FBN1gene tubuhnya. Jika ayah saya memberikan gen normal ibunya itu, saya
tidak akan memiliki Marfan s. Sejak dia memberikan saya gen abnormal ayahnya s,
ia mengungkapkan dirinya sebagai gen dominan terhadap gen normal ibu saya s.
Saya kemudian, juga, memiliki kesempatan yang sama untuk lulus gen abnormal
ayahku s atau gen normal ibu saya s, sehingga kesempatan 50:50 dari
masing-masing anak-anak saya mewarisi gangguan ketika dikombinasikan
dengan gen normal FBN1 s istri saya. Seperti berdiri sekarang, salah satu dari
tiga anak saya, yang 2 tahun, telah mewarisi penyakit. Satu anak, 5 tahun,
tampaknya tidak mewarisi dan satu anak perempuan, 11 bulan.
B.
GEJALA SINDROM MARFAN
Gejala Sindrom Marfan antara
lain:
Panjang frame, kurus.
Secara signifikan lebih besar dari tinggi badan
Armspan.
Micrognathia (rahang bawah kecil).
Coloboma iris.
Panjang, laba-laba jari (arachnodactyly).
Nyeri sendi - beberapa orang mengalami nyeri
sendi.
Riwayat keluarga sindrom Marfan.
Tinggi
dan langsing
Bentuk
tubuh tidak proporsional lengan panjang, kaki, jari tangan dan kaki
Sebuah tulang dada yang menonjol keluar atau ke
dalam
Lengkung langit-langit mulut tinggi dan gigi
penuh
Heart murmur
Rabun dekat
Tulang belakang melengkung
Kaki
datar
C. PENYEBAB
Penyebab dari penyakit ini adalah
kelainan gen yang membuat tubuh sulit memproduksi protein yang berguna untuk
keelastisan jaringan ikat.
Kebanyakan orang yang mengidap Sindroma Marfan mewarisi gen abnormal dari orangtuanya yang memiliki kelainan. Sindroma Marfan merupakan kondisi dominan autosomal, yang berarti bahwa gen yang rusak hanya dari salah satu orangtua saja. Ini berarti bahwa setiap anak yang orangtua mengidap sindroma ini memiliki peluang 50-50 untuk mewarisi gen yang rusak
Kebanyakan orang yang mengidap Sindroma Marfan mewarisi gen abnormal dari orangtuanya yang memiliki kelainan. Sindroma Marfan merupakan kondisi dominan autosomal, yang berarti bahwa gen yang rusak hanya dari salah satu orangtua saja. Ini berarti bahwa setiap anak yang orangtua mengidap sindroma ini memiliki peluang 50-50 untuk mewarisi gen yang rusak
Sindrom
Marfan disebabkan oleh cacat (mutasi) pada gen fibrillin-1 (FBN1). The FBN1 gene produces a protein that is essential for
formatting the elastic fibers found in connective tissue. Gen FBN1
menghasilkan protein yang sangat penting untuk memformat serat elastis yang
ditemukan dalam jaringan ikat
D. CONTOH
MARFAN
① Marfan s pada Wanita
Sindrom Marfan Wanita dengan yang hamil
dianggap berisiko tinggi, apakah atau tidak mereka memiliki gejala dari aorta
diperbesar. Mereka menghadapi kemungkinan peningkatan membelah aorta selama
kehamilan. Kehamilan menyebabkan volume darah sangat meningkat dan tekanan yang
dibutuhkan untuk menjaga sirkulasi / ibu yang normal janin.
Pengobatan
Saat ini Marfan Syndrome tidak dapat
disembuhkan atau dikembalikan namun kemajuan dalam pengobatan telah sangat meningkatkan
prospek untuk anak-anak dan orang dewasa dengan Sindrom Marfan. Harapan hidup
orang dengan gangguan, yang menerima dini, pengobatan medis yang tepat, adalah
sekitar 70 tahun. Ini penting untuk dicatat bahwa meskipun pengetahuan tentang
Sindrom Marfan telah meningkat dalam beberapa tahun terakhir, keahlian dalam
mengobati gejala jantung jarang terjadi. Penelitian dapat dilakukan untuk
mempersempit pencarian Anda untuk yang ahli Marfan s melalui National Marfan
Foundation, sebuah organisasi yang menyediakan dukungan untuk pasien Marfan dan
keluarga mereka di seluruh masyarakat di seluruh negeri. Sebagian besar masalah
yang terkait dengan Sindrom Marfan dapat dikelola secara efektif melalui
pengobatan sebagai alat pencegahan perkembangan penyakit itu asalkan
didiagnosis awal.
Kelainan ini biasanya diobati oleh tim
spesialis diawasi oleh seorang dokter pun yang tahu semua aspek Sindrom Marfan.
Tim akan terdiri dari ophthalmologist (dokter mata), ortopedi (dokter kaki),
jantung (dokter jantung), ortodontis (dokter gigi) dan spesialis tulang
belakang.
Tidak ada pengobatan medis saat ini untuk
membalikkan kelainan fibrillin pada orang dengan Marfan Syndrome. Penelitian
saat ini pada strain tikus yang lahir dengan masalah fibrillin yang sama dapat
menyebabkan pengobatan yang berhasil untuk Marfan di masa mendatang. Salah satu
obat yang digunakan adalah losartan. Mereka adalah awal tahap pertama pengujian
manusia untuk bereksperimen dengan obat yang telah benar-benar mengurangi
ukuran aorta pada tikus Marfan.
②
Sistem
rangka
Tanda-tanda
yang paling mudah terlihat berhubungan dengan sistem rangka. Banyak orang
dengan sindrom Marfan tumbuh tinggi rata-rata di atas. Beberapa anggota badan
ramping panjang dengan jari panjang dan jari kaki (arachnodactyly). Kondisi ini
kaki-kaki panjang dikenal sebagai dolichostenomelia. Lengan Seorang individu
mungkin tidak proporsional panjang, dengan tipis, pergelangan tangan lemah.
Selain mempengaruhi proporsi tinggi dan anggota badan, sindrom Marfan dapat
menghasilkan anomali tulang lainnya. Kelengkungan yang abnormal dari tulang
belakang (scoliosis) adalah umum, seperti lekukan abnormal (pectus excavatum)
atau tonjolan (carinatum pectus) sternum. Tanda-tanda lainnya termasuk
fleksibilitas sendi abnormal, langit-langit yang tinggi, maloklusi, kaki datar,
jari kaki palu, bahu bungkuk, stretch mark dijelaskan pada kulit dan
pergelangan tangan tipis. Hal ini juga dapat menyebabkan nyeri
pada, tulang sendi dan otot pada beberapa pasien. Beberapa orang dengan Marfan
memiliki gangguan berbicara akibat dari selera tinggi gejala dan rahang kecil. Awal osteoarthritis dapat terjadi.
③ Mata
Sindrom
Marfan juga bisa serius mempengaruhi mata dan visi. Rabun jauh dan astigmatisme
yang umum, tetapi juga dapat mengakibatkan rabun dekat. Subluksasi (dislokasi)
dari lensa kristal pada satu atau kedua mata (''ectopia lentis'') (dalam 80%
dari pasien) juga terjadi dan dapat dideteksi oleh dokter mata atau dokter mata
menggunakan celah-lampu biomicroscope. In Marfan dislokasi biasanya
superotemporal sedangkan di homocystinuria kondisi serupa, dislokasi adalah
inferonasal. Kadang-kadang masalah mata muncul hanya setelah melemahnya
jaringan ikat telah menyebabkan pelepasan retina. Awal timbulnya glaukoma dapat
masalah lain terkait.
④ Sistem Kardiovaskular
Tanda-tanda yang paling serius dan
gejala yang berhubungan dengan sindrom Marfan melibatkan sistem kardiovaskular.
Semestinya kelelahan, sesak napas, jantung berdebar-debar, detak jantung balap,
atau Angina pektoris dengan nyeri menjalar ke punggung, bahu, atau lengan.
Dingin lengan, tangan dan kaki juga dapat dihubungkan dengan sindrom Marfan
karena sirkulasi tidak memadai. Sebuah murmur jantung, membaca abnormal pada
EKG, atau gejala angina dapat mengindikasikan penyelidikan lebih lanjut.
Tanda-tanda regurgitasi dari prolaps katup mitral atau aorta (yang
mengendalikan aliran darah melalui jantung) hasil dari degenerasi medial kistik
dari katup yang umumnya terkait dengan sindrom Marfan (lihat katup mitral
prolaps, regurgitasi aorta). Namun, tanda utama yang akan membawa dokter untuk
mempertimbangkan kondisi yang mendasari adalah dilatasi aorta atau aneurisma
aorta. Kadang-kadang, tidak ada masalah jantung yang jelas sampai melemahnya
jaringan ikat (degenerasi medial kistik) dalam aorta menaik menyebabkan
aneurisma aorta atau diseksi aorta, keadaan darurat medis. Sebuah diseksi aorta yang paling
sering fatal dan menyajikan dengan nyeri menjalar ke punggung, memberikan
sensasi robek.
Karena
kelainan jaringan ikat yang mendasari yang menyebabkan sindrom Marfan, ada
peningkatan insiden dehiscence katup mitral prostetik. Perawatan harus diambil
untuk upaya perbaikan katup jantung yang rusak daripada penggantian.
Selama
kehamilan, bahkan tanpa adanya kelainan kardiovaskuler yang terbentuk
sebelumnya, wanita dengan sindrom Marfan berada pada risiko signifikan dari
diseksi aorta, yang sering fatal bahkan ketika cepat diobati. Untuk alasan ini,
wanita dengan sindrom Marfan harus menerima penilaian menyeluruh sebelum
konsepsi, dan ekokardiografi harus dilakukan setiap enam sampai sepuluh minggu
selama kehamilan, untuk menilai akar diameter aorta. Bagi kebanyakan wanita,
pengiriman vagina yang aman adalah mungkin.
⑤
Paru-paru
Sindrom
Marfan merupakan faktor risiko untuk pneumotoraks spontan. Pada pneumotoraks
spontan sepihak, udara lolos dari paru-paru dan menempati ruang pleura antara
dinding dada dan paru-paru. Paru-paru menjadi sebagian dikompresi atau runtuh.
Hal ini dapat menyebabkan nyeri, sesak napas, sianosis, dan, jika tidak diobati,
kematian. Sindrom Marfan juga telah dikaitkan dengan tidur apnea dan penyakit
obstruktif paru idiopatik.
⑥ Sistem saraf pusat
Kondisi
lain yang dapat mengurangi kualitas hidup bagi seorang individu, meskipun tidak
mengancam jiwa, adalah ektasia dural, melemahnya jaringan ikat dari kantung
dural, membran melukai saraf tulang belakang. Ektasia dural bisa hadir untuk
waktu yang lama tanpa menghasilkan gejala nyata. Gejala yang dapat terjadi adalah
nyeri pinggang bawah, sakit kaki, sakit perut, gejala neurologis lainnya di
ekstremitas bawah, atau sakit kepala. Gejala seperti biasanya mengurangi ketika
individu terletak telentang nya. Ini jenis gejala mungkin menyebabkan dokter
untuk memesan X-ray dari tulang punggung bagian bawah. Ektasia
dural biasanya tidak terlihat pada sinar-X pada fase awal. Sebuah memburuknya
gejala dan kurangnya menemukan penyebab lainnya akhirnya harus mengarah dokter
memerintahkan tegak MRI tulang punggung bagian bawah. Ektasia dural yang telah
berkembang ke titik menyebabkan gejala ini akan muncul dalam foto MRI tegak
sebagai kantong membesar yang mengenakan pergi pada vertebra lumbalis. yang
mengkode glikoprotein disebut fibrillin-1, komponen matriks ekstraseluler. Para
Fibrillin 1 protein penting untuk pembentukan yang tepat dari matriks
ekstraselular termasuk biogenesis dan pemeliharaan serat elastis. Matriks
ekstraselular sangat penting untuk kedua integritas struktural dari jaringan
ikat, tetapi juga berfungsi sebagai reservoir untuk faktor pertumbuhan. Serat
elastin yang ditemukan di seluruh tubuh tetapi sangat melimpah di aorta,
ligamen dan zonules ciliary mata, akibatnya, daerah ini salah satu yang
terburuk yang terkena dampak.
Sebuah
mouse transgenik telah diciptakan membawa salinan tunggal dari fibrillin, mutan
1 mutasi mirip dengan yang ditemukan pada gen 1 manusia fibrillin yang
diketahui menyebabkan sindrom Marfan. Ini mengulangi strain tikus banyak fitur
dari penyakit manusia dan janji-janji untuk memberikan wawasan ke dalam
patogenesis penyakit. Mengurangi tingkat normal fibrillin-1 menyebabkan
penyakit Marfan terkait pada tikus.
Faktor
pertumbuhan transformasi beta (TGFβ) memainkan peran penting dalam sindrom
Marfan. Fibrillin-1 tidak langsung mengikat bentuk laten TGFβ menjaganya agar
tetap diasingkan dan tidak mampu mengerahkan aktivitas biologisnya. Model
sederhana dari sindrom Marfan menunjukkan bahwa tingkat penurunan fibrillin-1
memungkinkan tingkat TGFβ naik karena penyerapan tidak memadai. Meskipun tidak
terbukti bagaimana peningkatan kadar TGFβ bertanggung jawab atas patologi
spesifik dilihat dengan penyakit ini, reaksi inflamasi melepaskan protease yang
perlahan-lahan menurunkan serat elastin dan komponen lain dari matriks
ekstraselular diketahui terjadi. Pentingnya jalur TGFβ telah dikonfirmasi
dengan penemuan sindrom Loeys-Dietz sindrom serupa yang melibatkan''''TGFβR2
gen pada kromosom 3, protein reseptor TGFβ. Sindrom Marfan sering bingung
dengan Loeys-Dietz sindrom, karena tumpang tindih klinis yang cukup besar
antara dua sindrom.
Daftar Pustaka
